Синдромы Криглера-Найяра I и II типа и синдром Жильбера

Общепризнаны три наследствен­ных нарушения конъюгации билирубина:. Они подробно описаны ниже. Хотя до недавнего времени их рассматривали как отдельные заболевания, теперь известно, что все они являются результатом мутаций различной степени функциональной тяжести в билирубинконъ — югирующем ферменте UGT1A1. Приобретенный дефицит UGT1A1 и последующая неконъюгированная гипербилирубинемия также возникают при приеме некоторых ингибиторов протеаз вируса иммунодефицита человека, таких как индинавир и ата — занавир.

Конъюгированная гипербилирубинемия обычно отражает нарушение экскре­ции конъюгированного билирубина гепатоцитами или обструкцию желчных путей. Синдромы Дабина-Джонсона и Ротора — редкие наследственные нарушения выде­ления конъюгированного билирубина. При синдроме Дабина-Джонсона мутации в MRP2 приводят к нарушению канальцевого транспорта конъюгатов билирубина  дефект при синдроме Ротора остается неизвестным, но при нем описывается фенотип, подобный таковому при синдроме Дабина-Джонсона. При обоих заболеваниях общая функция гепатоцитов сохранена и биохимические показатели печени, кроме уровня билирубина в сыворотке крови, обычно в норме. Концентрация билирубина при синдромах Дабина-Джонсона и Ротора чаще всего находится в пределах 2-5 мг/дл, хотя были описаны значения выше 5 мг/дл в течение продолжительного времени. Большой клинический опыт показывает, что конъюгиро­ванная гипербилирубинемия не приводит к значительным неблагоприятным послед­ствиям, даже если сохраняется на уровне 35-40 мг/дл многие месяцы. Гораздо чаще встречают нарушение секреции билирубина, возникающее при широ­ком спектре гепатобилиарных заболеваний. При этом увеличение уровня билирубина в сыворотке крови обычно возникает в сочетании с изменением других печеночных биохимических тестов, в том числе увеличением активности ACT и АЛТ, щелочной фосфатазы, а при тяжелом течении — с уменьшением уровня альбумина в сыворотке крови и удлинением времени свертывания крови. К таким заболеваниям относятся паренхиматозные и холестатические заболевания печени, доброкачественная послео­перационная желтуха, механическая обструкция внутри — или внепеченочных желч­ных протоков и редкая группа заболеваний, классифицируемых в рубрике семейного внутрипеченочного холестаза

Post Author: admin

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *